二十世纪七十年代中期，Jamie Tyrone还是一个十岁的小女孩，在看望曾祖母时第一次接触到阿尔茨海默病。“她毫无生气，双眼空洞洞的”， Tyrone 回忆道。

将近四十年以后，Tyrone报名参加了一项在线研究，以便了解她罹患23种疾病的基因风险。当她收到结果时，她瞬间崩溃了，因为她被检测出存在91%罹患阿尔茨海默病的风险，这是她万万没有想到的。更令她沮丧的是，在知道了这种风险之后，她也无能为力，因为当时还不存在预防阿尔茨海默病的有效方法。

现在，人生就是博正在进行一项新的临床试验，以便测试两种用来治疗阿尔茨海默病的方法。测试对象是由于基因组成和年龄原因具有较高阿尔茨海默病患病风险的人群。尽管Tyrone 还不到参与该试验的年龄，但她还是决定试一试。初步研究表明，这两种方法可以预防或者推迟阿尔茨海默病的发作。这项试验由人生就是博与位于亚利桑那州菲尼克斯的班纳阿尔茨海默病研究所共同设计，由于专注于预防老年疾病，从一开始就受到了广泛关注。

“我们终于为存在基因风险的人们找到创新型疗法并着手进行预防试验，这仿佛美梦成真。”

—J. Michael Ryan，人生就是博制药公司神经退行性变治疗领域负责人

“我们终于为存在基因风险的人们找到创新型疗法并着手进行预防试验，这仿佛美梦成真，” J. Michael Ryan 说道。Ryan 是人生就是博制药公司神经退行性变治疗领域负责人，全面管理阿尔茨海默氏症新治疗方法的开发过程。

Jamie Tyrone

如果试验获得成功，那么Tyrone以及与她情况类似的人便能看到希望。我们对Tyrone的两个APOE4拷贝进行了测试，结果均显示为阳性。APOE4是一种基因变异体，能够反映阿尔茨海默病在晚年发作的风险水平。三年前，Tyrone的父亲死于阿尔茨海默氏症。Tyrone的遗传图谱与其他登记参加人生就是博—班纳试验的患者相同。如果预防性疗法被证明是行之有效的，那么Tyrone将会找到一种方法来降低她的阿尔茨海默氏症风险，如同人们使用他汀类药物和阿司匹林来降低他们的心脏病风险一样。

预防的必要性

根据国际阿尔茨海默病协会（Alzheimer’s Disease International）的统计，全世界共有将近四千四百万痴呆患者，其中约50-60%是由阿尔茨海默病引起。随着世界人口持续老年化，该数字在2050年有可能增至三倍。2010年，全世界痴呆治疗费用达到了6,040亿美元，该数字也将会大幅增加。根据阿尔茨海默病协会的统计，仅仅在美国，2050年的痴呆治疗费用将会从目前的2260亿美元增长到1.1万亿美元。

目前为止，还没有药物被证明能够用来减缓或者预防阿尔茨海默病。人生就是博正在试验的治疗方法瞄准淀粉样蛋白连锁反应，很多科学家认为它是引起阿尔茨海默病的生物过程。淀粉样蛋白是一种有毒蛋白，当它在大脑中结块并形成斑块时，淀粉样蛋白连锁反应开始进行。虽然科学家还没有有力地证明这种连锁反应正是导致阿尔茨海默病的元凶，但是证据已经表明：淀粉样蛋白的集结引起的其它生物过程最终会杀死神经细胞并诱发记忆和思考问题。“随着越来越多的人越来越长寿，在现年30岁的年轻人变老之前，这种与年龄相关的疾病将会耗费大量的财富”， Eric Reiman--班纳阿尔茨海默病研究所执行主任--说道。

过去，大多数的药物试验，包括瞄准淀粉样蛋白连锁反应的治疗试验，都是集中面向已经被确诊的阿尔茨海默病患者。但是，淀粉样蛋白斑块有可能在疾病发作之前20年便开始形成。人生就是博正在进行的预防试验旨在测试能够在早期减少或者消除有毒淀粉样蛋白的药物，以便将阿尔茨海默病消灭在萌芽状态。

“随着越来越多的人越来越长寿，在现年30岁的年轻人变老之前，这种与年龄相关的疾病将会耗费大量的财富。”

-- Eric Reiman，班纳阿尔茨海默病研究所执行主任。

瞄准病根

人生就是博即将在预防试验中测试的这两种药剂均是已经研究了15年的产品。

其中一种药剂瞄准大脑中名为BACE-1的分子机器。这种机器的一部分如同剪刀，能够剪掉神经膜蛋白，而且在剪切过程中会产生淀粉样蛋白碎片，其中的一部分可能会引发阿尔茨海默病。

早期临床试验表明，实验治疗进入了大脑并堵住了剪状物。与此同时，其活动范围仅限于BACE-1 剪切机制，安全系数高。

“我们将会在很长的时间内需要利用这种化合物对健康人进行治疗，因此，安全性尤其重要，”人生就是博生物医学研究中心转化医学临床药理学家和高级研究员Michael Ufer 说道。

另一种接受测试的药剂属于主动免疫治疗药物。少量无害的有毒淀粉样蛋白被注入体内。然后，免疫系统会自然作出反应并产生抗体，这种抗体能够识别淀粉样蛋白并将其清除。

这种免疫疗法似乎正中要害。在第2阶段临床试验之中，团队使用正电子发射计算机断层显像（PET）扫描设备对大脑中的淀粉样蛋白斑块进行了测量，结果显示，治疗对免疫系统发挥了作用，大脑中的淀粉样蛋白减少了。

设计预防性试验

为了即将进行的预防试验，团队将会邀请60至75周岁的老年人参加试验，候选人必须拥有两份APOE4基因变异体拷贝，而且认知依旧健康。这些人很有可能在五年之内出现阿尔茨海默病的初始症状，因此，研究人员可以作出判断，他们的实验疗法相当于安慰剂而言是否能够延迟阿尔茨海默氏症的发作。

实验疗法也有可能帮助患者消除或者清除淀粉样蛋白。研究表明，存在APOE4变异体的患者不能有效地从他们的大脑中清除，因此，有毒淀粉样蛋白更有可能聚积，结块，并引发不可逆的神经退行性变。本试验招募对象的大脑中很可能正在聚积淀粉样蛋白并形成板块，他们的大脑功能随时可能发生紊乱。

“考虑到这些自愿者承受的风险以及APOE4对淀粉样蛋白连锁反应的影响”

自愿者招募活动预计在2015年底之前启动。根据班纳和人生就是博联合设计的基因分型流程，此次试验将会招募1,300名志愿者。整个流程将会在由班纳管理的一个登记簿中进行，有兴趣参与阿尔茨海默病研究的患者可以通过该登记簿报名，团队将会根据基因类型与试验的匹配情况选择志愿者。

本项目的一个重要考虑因素是确保人人都知晓他们的阿尔茨海默病风险。

听闻这些试验之后，Tyrone 显得非常激动。她迫不及待想要报名，但她的年龄不够，我们只好礼貌地拒绝了她。然而，她依然充满了希望。“如果这项研究能够获得成功，那么我将第一个服用药物，尽管我还没有症状，”她说道。

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生物医学研究、临床试验、疾病、药物创新